核酸分子设计方向(J11143)

职位描述

1. 负责siRNA/ASO新型核苷、核苷酸及亚磷酰胺单体的设计、合成和结构确证；

2. 开展糖环、碱基、磷酸骨架及末端结构等新型核酸化学修饰研究；

3. 建立“化学结构—稳定性—RNAi活性—脱靶—免疫刺激—安全性”构效关系；

4. 与AIDD团队合作建立核酸化学修饰虚拟设计和筛选体系；

5. 支持候选siRNA序列的修饰pattern优化，提高体内稳定性、活性、作用持续时间及安全窗口；

6. 负责创新核酸单体和修饰技术的专利布局，形成自主核酸化学技术平台；

7. 支持PCC候选分子的化学结构确定以及后续CMC工艺开发。

任职要求

1.硕士学历，药物化学、核酸化学、化学生物学等相关专业；熟悉核苷、核苷酸及亚磷酰胺单体的设计、合成、纯化与结构确证，具有独立完成多步有机合成的能力；

2.熟悉2'-OMe、2'-F、2'-MOE、LNA及其他糖环修饰、碱基修饰、磷酸骨架修饰等核酸化学修饰策略；

3.熟悉手性磷骨架、PS、磷酸二酯及新型核酸骨架设计；

4.熟悉NMR、LC-MS、HRMS、HPLC等结构鉴定及分析技术；

5.具有较强的文献及专利检索能力，能够结合专利空间开展新型核酸单体和修饰结构设计；

6.具有较强的跨部门协作能力，能够与序列设计、CMC、生物评价及计算团队协同工作。