RNA药物发现方向(J11146)

职位描述

1. 建立和完善小核酸药物体外活性筛选及机制验证平台；

2. 负责候选siRNA/ASO的体外剂量—效应、最大敲低效率、作用持续时间及细胞水平药效评价；

3. 开展细胞摄取、亚细胞分布及RNAi作用机制相关实验，为序列和递送结构优化提供依据；

4. 建立原代细胞及疾病相关细胞模型，提升体外药效结果向体内和临床转化的预测能力；

5. 负责小核酸候选分子的体内剂量探索、PK/PD、组织分布、靶基因敲低和作用持续时间研究；

6. 建立和优化MASH、肥胖、糖尿病、高尿酸血症及CKD等代谢疾病动物药效模型；

7. 通过生化指标、组织学、分子标志物及疾病表型等多维终点评估候选分子的药效；

8. 开展候选分子的早期安全性评价，包括临床观察、体重、血液学、血生化、细胞因子、靶器官病理等，为候选分子筛选提供安全窗口依据；

9. 建立“暴露—组织分布—靶点敲低—药效—安全性”的PK/PD关联，为给药剂量和给药频率确定提供依据；

10. 与核酸化学、递送、AIDD及靶点发现团队协作，建立序列/修饰/递送结构与体内外活性之间的SAR；

11. 负责PCC阶段候选分子的横向比较和数据整合，支持候选分子优选、PCC nomination及后续IND-enabling研究；

12. 根据项目需求设计并管理外部CRO研究，负责方案制定、过程沟通、数据审核及研究报告评价。

任职要求

1.博士学历，药理学、分子生物学、细胞生物学、药物代谢动力学、动物医学、生物化学等相关专业，具有siRNA、ASO或其他核酸药物体内外药效、药代及安全性评价经验，熟悉代谢疾病动物模型者优先。

2.熟练掌握细胞培养、转染、qPCR、ddPCR、Western blot、ELISA等常用分子及细胞生物学实验技术。

3.具有原代肝细胞、原代肾细胞、脂肪细胞或其他疾病相关原代细胞培养及药效评价经验者优先。

4.熟悉siRNA体外剂量效应、IC50、最大敲低效率、作用持续时间、细胞摄取及机制验证等评价方法。

5.熟悉小鼠、大鼠等动物实验，能够独立设计和实施体内PK/PD、剂量—效应及药效研究。

6.熟悉MASH、肥胖、糖尿病、高脂血症、痛风/高尿酸血症、CKD等至少一类代谢疾病动物模型者优先。

7.熟悉组织mRNA、蛋白、血液生化、病理及组织分布等终点评价方法。

8.具有GalNAc-siRNA或肝外递送核酸药物体内评价经验者优先。

9.了解小核酸药物常见安全性风险，包括肝毒性、肾毒性、血液学变化、补体激活及免疫刺激等。

10.具有CRO管理、研究方案撰写、数据审核及项目推进经验者优先。